Robert Neville (Will Smith) ne se destinait pas forcément à devenir un héros ou plutôt une légende. Trois années se sont écoulées, depuis qu’un terrible virus a semble-t-il infecté l’ensemble de la population tant bien et si bien que Robert a la ferme certitude qu’il est seul au monde.
L’homme survit au sein même d’une ville de New York accompagné de son chien. Sa vie quotidienne est marquée par la routine et l’adoption d’une véritable discipline. Car Robert doit vivre seul barricadé, une posture lui permettant d’éviter que les hommes de l’ombre ne viennent l’infecter. Il cherche en vain à trouver dans son laboratoire le vaccin qui permettra de sauver l’humanité infectée.

Quand un jour, son chien finit par être attaqué, l’homme perd la raison et abandonne toute foi : piégé par les infectés, tout semble croire que Robert a signé son décès et par là même la fin de l’humanité telle que l’on la connaît. Mais une femme vient le sauver et bouleverse la routine de Robert. Ce dernier se doit d’accepter l’idée qu’il n’était finalement pas seul au monde. Il doit retrouver les éléments de son humanité et le goût à la vie sociale : le partage, le don, et surtout la foi.
Quand Robert parvient à trouver le vaccin, il fait le choix de sacrifier sa vie pour sauver ses prochains. Robert devient ainsi une légende pour la nouvelle société humaine débutant sa fondation.
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